Brain glioblastoma multiforme

Die genaue Ursache ist nicht bekannt, aber es beginnt, wenn Hirnzellen schädliche DNA-Veränderungen entwickeln. Meist ist nicht nur ein einziger Faktor beteiligt, und die Kombination spielt eine Rolle. Zu den Risikofaktoren für ein Glioblastom multiforme des Gehirns gehören höheres Alter, männliches Geschlecht und eine Vorgeschichte mit hoch dosierter Bestrahlung des Kopfes. Die meisten Fälle sind nicht erblich, aber seltene familiäre Krebssyndrome und eine familiäre Vorgeschichte von Gliom können das Risiko erhöhen. Ein bestimmter Lebensstilfaktor ist nicht eindeutig damit verbunden, und alltägliche Einflüsse wie Mobiltelefone haben keinen konsistenten Zusammenhang gezeigt.

Genetische Risikofaktoren

Die Genetik spielt eine große Rolle dabei, wie ein Glioblastom entsteht und wächst. Die meisten Fälle entstehen durch DNA-Veränderungen, die Tumorzellen im Laufe der Zeit erwerben, während ein kleiner Teil mit erblichen Erkrankungen verknüpft ist. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auch auftritt. Hier bekommst du einen klaren Überblick über genetische Risikofaktoren für ein Glioblastom und über die Tumorveränderungen an Genen, die Ärztinnen und Ärzte häufig finden.

• Somatische Mutationen: Das sind DNA-Veränderungen, die im Laufe des Lebens in Gehirnzellen entstehen und nicht bei der Geburt vererbt werden. Sie machen den überwiegenden Teil der Glioblastom-Fälle aus. Eine Tumorsequenzierung hilft dabei, die vorhandenen Veränderungen zu erkennen.

• EGFR-Veränderungen: Zusätzliche Kopien oder aktivierende Veränderungen im EGFR-Gen können dazu führen, dass sich Zellen zu schnell vermehren. Das gehört zu den häufigsten Genveränderungen beim Glioblastom. Manche Tumoren tragen eine Variante, die das Signal dauerhaft eingeschaltet lässt.

• TERT-Promotor: Veränderungen in der Nähe des TERT-Gens können das Telomerase-Enzym aktivieren und Tumorzellen ermöglichen, sich unbegrenzt zu teilen. Diese Promotermutationen sind beim Glioblastom häufig.

• PTEN-Verlust: Wenn das PTEN-Gen fehlt oder ausgeschaltet ist, werden Wachstumssignale nicht mehr gebremst. Dieser Verlust ist ein häufiger Treiber beim Glioblastom.

• TP53-Mutationen: Veränderungen im TP53-Gen schwächen den Schadenkontrollpunkt der Zelle. Sie kommen besonders häufig vor, wenn sich ein Glioblastom aus einem Gliom niedrigerer Gradierung entwickelt.

• CDKN2A/B-Deletion: Geht diese Gene verloren, fehlen der Zelle natürliche Bremsen für den Zellzyklus. Viele Glioblastom-Tumoren zeigen diese Deletion. Sie tritt oft zusammen mit anderen Veränderungen von Wachstumssignalwegen auf.

• Chromosom-7/10-Veränderungen: Viele Tumoren gewinnen zusätzliches Chromosom 7 und verlieren Teile oder das gesamte Chromosom 10. Zusammen verstärken diese Verschiebungen Wachstumssignale und schwächen die Tumorunterdrückung beim Glioblastom.

• IDH1/2-Mutationen: Diese Veränderungen sind typischer für Gliome, die später in ein Glioblastom übergehen. Wenn sie vorhanden sind, stehen sie für eine eigene biologische Ausprägung und können die Prognose beeinflussen.

• Histon-H3-Veränderungen: Bei Kindern und jungen Erwachsenen können Mutationen in H3-Genen aggressive mittige Hirntumoren auslösen. Einige überschneiden sich mit dem, was früher als pädiatrisches Glioblastom bezeichnet wurde.

• Li-Fraumeni-Syndrom: Vererbte TP53-Veränderungen erhöhen das Lebenszeitrisiko für mehrere Krebsarten und können auch Gliome oder ein Glioblastom einschließen. Häufig gibt es mehrere Familienmitglieder mit Krebserkrankungen in jungem Alter.

• Lynch-/Turcot-Syndrom: Vererbte Veränderungen in Genen der DNA-Mismatch-Reparatur erhöhen das Risiko für Darm- und Gebärmutterkrebs und manchmal auch für Hirntumoren. In seltenen Fällen gehört dazu ein Glioblastom.

• Neurofibromatose Typ 1: Eine vererbte Veränderung in NF1 führt vor allem zu Tumoren im Nervensystem und zu Gliomen niedrigerer Gradierung; gelegentlich wird auch ein Glioblastom beschrieben. Hautveränderungen und Lernschwierigkeiten können schon im Kindesalter auftreten.

• Mismatch-Reparaturdefizienz: Kinder mit zwei vererbten Veränderungen in Genen der Mismatch-Reparatur haben ein hohes Risiko für frühe Hirntumoren. Dazu können aggressive Gliome und gelegentlich ein Glioblastom gehören.

• Melanom-Astrozytom-Syndrom: Seltene vererbte Veränderungen in CDKN2A können sowohl für Melanome als auch für Astrozytome mit hoher Gradierung prädisponieren. Eine genetische Beratung kann Familien dabei helfen, die Testmöglichkeiten zu verstehen.

• Familiäre Muster: Mehrere Verwandte mit Gliomen oder verwandten Krebserkrankungen können auf ein erbliches Risiko hinweisen. Wenn du dir bei deinem Risiko unsicher bist, kann eine Ärztin oder ein Arzt für Klarheit sorgen.

Übertragung

Ein Gehirn-Glioblastom ist nicht ansteckend; es kann nicht durch alltäglichen Kontakt, Husten, Sex oder gemeinsam benutzte Gegenstände von Mensch zu Mensch übertragen werden. Fast alle Fälle entstehen durch genetische Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit in den Tumorzellen entwickeln, und nicht durch eine genetische Vererbung des Gehirn-Glioblastoms innerhalb einer Familie. Ein vererbtes Risiko ist selten, aber seltene familiäre Krebssyndrome können das Risiko erhöhen; wenn mehrere nahe Verwandte in jungem Alter Hirntumoren oder damit verbundene Krebserkrankungen entwickelt haben, sprich mit einer Fachperson für Genetik darüber, wie das Gehirn-Glioblastom vererbt wird. Du musst keine Isolation oder besondere Vorsichtsmaßnahmen gegenüber einer Person mit einem Gehirn-Glioblastom einhalten – Umarmungen, gemeinsame Mahlzeiten und Pflege sind sicher.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn in deiner Familie gehäuft Hirntumoren, Krebserkrankungen mit frühem Beginn oder ein bekanntes erbliches Krebssyndrom vorkommen; das hilft, dein persönliches Risiko und deinen Bedarf an Vorsorgeuntersuchungen besser einzuordnen. Wenn bei dir ein Glioblastom diagnostiziert wurde, kann eine genomische Untersuchung des Tumors gezielte Therapien und klinische Studien steuern. Besprich Zeitpunkt und Möglichkeiten mit einer Ärztin oder einem Arzt, der sich mit Genetik auskennt.

Behandlungspläne und der Alltag können sich bei einem Glioblastom schnell verändern. Deshalb arbeiten die meisten Menschen eng mit einem neuroonkologischen Team zusammen, um Beschwerden zu behandeln und vorausschauend zu planen. Viele fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und es ist ganz natürlich, klare Zahlen zu wollen. Doch Durchschnittswerte können nicht abbilden, wie unterschiedlich sich die individuelle Gesundheit, die Tumorgenetik und das Ansprechen auf die Behandlung entwickeln können. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die voraussichtlichen Behandlungsergebnisse.

Im Allgemeinen wächst und breitet sich ein Glioblastom im Gehirn schnell aus. Deshalb beginnt die Behandlung meist bald nach der Diagnose. Zu den frühen Anzeichen eines Glioblastoms können Kopfschmerzen gehören, die morgens stärker sind, neue Krampfanfälle oder Veränderungen von Sprache, Kraft oder Gedächtnis. Die Behandlung zielt darauf ab, diese Beschwerden zu kontrollieren und das Tumorwachstum zu verlangsamen. Zur Standardbehandlung gehören oft eine Operation, wenn möglich, gefolgt von Bestrahlung und Chemotherapie; manche Menschen nutzen außerdem Tumor-Therapiefelder oder nehmen an klinischen Studien teil. Bei Erwachsenen liegt das mediane Überleben mit der heutigen Behandlung häufig bei etwa 12 bis 18 Monaten, und eine kleine Zahl lebt mehrere Jahre, besonders wenn der Tumor bestimmte günstige Merkmale hat und gut auf die Behandlung anspricht. Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders.

Auch wenn das Risiko für ein Wiederauftreten des Krebses hoch ist, liegt der Schwerpunkt der weiteren Versorgung darauf, die Funktion zu erhalten, Beschwerden zu lindern und die Lebensqualität so gut wie möglich zu bewahren. Medizinisch wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst. Das Alter, der allgemeine körperliche Zustand, wie viel vom Tumor entfernt werden kann, und bestimmte Tumormarker können das Überleben ebenfalls beeinflussen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte.

Die Behandlung des Glioblastoms konzentriert sich darauf, den Tumor zu kontrollieren, Beschwerden zu lindern und die Lebensqualität zu erhalten. Die meisten Menschen beginnen mit einer Operation, um so viel Tumor wie sicher möglich zu entfernen, gefolgt von einer Strahlentherapie plus einer Chemotherapietablette namens Temozolomid; einige nutzen zusätzlich tumorbehandelnde Felder, ein tragbares Gerät, das schwache elektrische Felder auf die Kopfhaut abgibt. Wenn der Tumor zurückkehrt, können zu den Optionen eine erneute Operation, eine andere Chemotherapie oder zielgerichtete Medikamente wie Bevacizumab, klinische Studien oder eine gezielte Strahlentherapie gehören, und deine Ärztin oder dein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensstilentscheidungen eine Rolle, und unterstützende Versorgung – Steroide zur Verringerung von Schwellungen, Medikamente gegen Anfälle, Schmerzbehandlung, Rehabilitation und kognitive Unterstützung – kann den Alltag erleichtern. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, daher solltest du deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Einstieg für dich fragen und danach, ob eine klinische Studie für dich passend sein könnte.

Bei den meisten Menschen ist ein Glioblastom nicht vererbt; es entsteht meist im Lauf der Zeit durch DNA-Veränderungen, die im Tumor selbst auftreten. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Bei einer kleinen Zahl von Familien liegen seltene Genveränderungen vor, die die Wahrscheinlichkeit für Gliome erhöhen, vor allem wenn mehr als eine verwandte Person betroffen ist oder wenn die Diagnose in jungem Alter gestellt wird. Selbst bei einer bekannten Veranlagung entwickeln die meisten Verwandten nie einen Tumor. Die Genetik sagt in der Regel keine frühen Anzeichen eines Glioblastoms voraus, aber die Untersuchung der Gene des Tumors kann bei der Wahl der Behandlung helfen. Dazu gehört auch die Einschätzung, wie wahrscheinlich es ist, dass eine bestimmte Chemotherapie hilft, oder ob eine klinische Studie passt. Wenn mehrere Verwandte ähnliche Hirntumoren hatten oder wenn ein Glioblastom zusammen mit anderen Krebsarten in der Familie auftritt, kann eine genetische Beratung dabei helfen zu entscheiden, ob eine persönliche DNA-Untersuchung sinnvoll ist.

Der Umgang mit anderen Gesundheitsproblemen kann beeinflussen, wie ein Glioblastom des Gehirns behandelt wird und wie du dich im Alltag fühlst. Steroide, die eingesetzt werden, um eine Schwellung des Gehirns zu lindern, können den Blutzucker und den Blutdruck erhöhen. Dadurch kann es schwieriger sein, Diabetes oder Hypertonie zu kontrollieren, und Infektionen können wahrscheinlicher werden. Krampfanfälle sind häufig, und Antiepileptika können manchmal mit Krebsmedikamenten wechselwirken. Deshalb wählen Behandlungsteams oft Optionen mit weniger Arzneimittelwechselwirkungen aus. Bei einem Glioblastom sind Blutgerinnsel wahrscheinlicher. Wenn du außerdem wegen Vorhofflimmern oder eines früheren Blutgerinnsels Blutverdünner brauchst, muss das Behandlungsteam die Vorbeugung von Gerinnseln gegen das Risiko einer Blutung im Gehirn abwägen. Ärztinnen oder Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenprobleme können dann einschränken, welche Operationen, Bestrahlungspläne oder Medikamente am sichersten sind. In manchen Familien können vererbte Syndrome wie Neurofibromatose Typ 1 oder Li-Fraumeni das Risiko für Gliome erhöhen, deshalb kann eine genetische Beratung in Betracht gezogen werden. Frühe Symptome eines Glioblastoms des Gehirns können sich mit Migräne, Depression oder sogar schlaganfallähnlichen Episoden überschneiden. Dadurch kann es schwer sein zu erkennen, welche Erkrankung hinter einem neuen Kopfschmerz, einer Stimmungsveränderung oder einer Schwäche steckt.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.